FDA pertuzumab

Merkki: Perjeta®

Täysi lääkemääräystietoja on saatavilla, mukaan lukien Boxed Varoitus alkio – sikiötoksisuustutkimuksissa, kliinistä tutkimusta koskevat tiedot, turvallisuus, annostelu ja käyttö tietyillä populaatioissa.

Neoadjuvant hoito HER2-positiivisen rintasyövän

30. syyskuuta, 2013 Food and Drug Administration (FDA) myönsi nopeutetun hyväksynnän pertuzumab injektio (Perjeta®, valmistettu Genentech, Inc.) käytettäväksi yhdistelmänä trastutsumabin ja doketakselin neoadjuvant hoitoon HER2-positiivinen, paikallisesti edennyt, tulehdus- tai alkuvaiheen rintasyövän (joko yli 2 cm halkaisijaltaan tai imusolmukkeisiin) osana täydellinen hoito varhaista rintasyöpää.

Hyväksyminen pertuzumab varten neoadjuvant rintasyövän perustuu satunnaistettu, monikeskus-, avoin tutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivinen, käytettävissä, paikallisesti edennyt tai tulehduksellinen rintasyöpä (T2-4d). Rintojen kasvainnäytteet tarvitse näyttää yli-ilmentävät HER2 (IHC 3+ tai FISH-monistus suhde on vähintään 2,0 määritettiin keskeinen laboratoriossa). Kokeilu otettiin 417 potilasta, jotka satunnaistettiin saamaan 1 4 neoadjuvant hoito ennen leikkausta seuraavasti: trastutsumabilla doketakselin pertuzumab plus trastutsumabi ja doketakselin pertuzumab plus trastutsumabi tai pertuzumab ja doketakselin.

Pertuzumab trastutsumabi, ja doketakseli annettiin ennen leikkausta laskimoinfuusiona (IV) 3 viikon välein yhteensä 4 sykliä. Leikkauksen jälkeen kaikki potilaat saivat 3 sykliä fluorourasiilin, epirubisiini, ja syklofosfamidi (FEC) IV 3 viikon välein ja trastutsumabin annettiin IV 3 viikon välein loppuun 1 vuoden hoidon. Kokeilu ensisijainen päätepiste oli patologinen täydellinen vaste (PCR) korko määritetään puuttuminen kohdunkaulan syöpä rinnassa (ypT0 / ei). FDA-n edullinen määritelmä PCR puuttuminen kohdunkaulan syöpä rinta- ja imusolmukkeiden (ypT0 / on ypN0).

Potilaiden demografiset olivat hyvin tasapainossa. Seitsemän prosenttia oli tulehduksellinen rintasyöpä, 32 prosenttia oli paikallisesti pitkälle edennyt syöpä, ja 70 prosenttia oli kliinisesti imusolmukkeisiin rintasyöpä. Neljäkymmentäseitsemän prosentilla potilaista hormonin reseptorin -positiivisille tauti.

PCR (ypT0 / on ypN0) luvut olivat 39,3 prosenttia potilaista, jotka saivat pertuzumab trastutsumabi ja doketakselin ja 21,5 prosenttia potilaista, jotka saivat trastutsumabilla ja doketakselin. Tämä ero oli 17,8 prosenttia oli tilastollisesti merkitsevä (oikaistu p-arvo = 0,0063, Cochran-Mantel-Haenszel testi). PCR hinnat ja suuruus parantaminen lisäämällä pertuzumab olivat alhaisempia potilaiden alaryhmässä hormonireseptoripositiivisen-positiivisia kasvaimia verrattuna potilaisiin hormonireseptoripositiivisen-syöpäkasvain.

Yleisimpiä haittavaikutuksia (yli 30 prosenttia) ja pertuzumab yhdessä trastutsumabin ja doketakselin olivat hiustenlähtö, ripuli, pahoinvointi ja neutropenia. Yleisin (yli 2 prosenttia) – CTCAE (versio 3) luokka 3-4 haittavaikutukset olivat neutropenia, kuumeinen neutropenia, leukopenia, ja ripuli. Muita merkittäviä haittavaikutuksia raportoitu pertuzumab ovat vasemman kammion toimintahäiriö, infuusioon liittyvät reaktiot, yliherkkyysreaktiot, ja anafylaksia.

Tämä hyväksyntä tukee lisäksi satunnaistettu faasin II tutkimuksessa 225 HER2-positiivinen, paikallisesti edennyt, käytettävissä tai tulehduksellinen (T2-4d) rintasyöpä suunniteltu ensisijaisesti arvioimaan sydämen turvallisuuden kun FEC tai karboplatiini sisällytetään ennen leikkausta kuuri.

Pertuzumab hyväksytään boxed varoitus kardiomyopatia ja sikiötoksisuutta. Kardiomyopatia varoitus perustuu korotettuun vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) väheneminen havaittiin neoadjuvant tutkimuksissa. Sydämen toimintaa on arvioitava ennen hoitoa ja sen aikana pertuzumab. Alkio-sikiötoksisuutta varoitus perustuu havaintoihin lapsiveden niukkuus, viivästynyt munuaisen kehitystä ja alkion ja sikiön kuolema eläinkokeissa. Potilaita tulee neuvoa näiden riskien ja tehokkaan ehkäisyn tarpeen ennen aloittamista pertuzumab.

Suositeltu annos ja aikataulu pertuzumab on aloitusannoksena 840 mg annettuna IV 60 minuutin infuusiona, jota seuraa 3 viikon välein 420 mg annettuna IV kuin 30- 60 minuutin infuusiona. Pertuzumab annetaan 3 viikon välein 3-6 syklin osana yhden seuraavista hoito-varhaisen rintasyövän

Leikkauksen jälkeen potilaiden tulee edelleen saada trastutsumabille loppuun 1 vuoden hoidon. On riittävää näyttöä siitä käytön jatkaminen pertuzumab enemmän kuin 6 jaksoa varhaista rintasyöpää. On riittävää näyttöä siitä samanaikainen käyttö antrasykliinin kanssa pertuzumab, ja ei ole turvallisuustietoja tukemaan peräkkäin doksorubisiinin kanssa pertuzumab.

Pertuzumab, alun perin hyväksyttiin kesäkuussa 2012 on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdentuu solunulkoisen dimerisaatiodomeeni (Subdomain II) HER2, ja siten estää ligandista riippuvaa heterodimerisoitumisella HER2 muiden perheenjäsentensä, kuten EGFR, HER3 ja HER4.

Tämä nopeutettu hyväksyntä perustuu osoitus parannuksen pCR hintaan. Tietoja ei ole saatavilla, jotka osoittavat parannusta tapauksessa elinaika tai eloonjäämiseen. Jatkuva hyväksyntä tähän tarkoitukseen on riippuvainen osoitus sairauteen elinaika uudistettuun tutkimuksessa.

Neoadjuvant hoito HER2-positiivisen rintasyövän

HER2-positiivinen metastasoitunut rintasyöpä

8. kesäkuuta 2012 Food and Drug Administration hyväksyi pertuzumab injektio (Perjeta ™, valmistettu Genentech, Inc.) käytettäväksi yhdistelmänä trastutsumabin ja doketakseliin HER2 -positiivinen metastasoivaa rintasyöpää ja jotka eivät ole aiemmin saaneet anti -HER2 hoito tai kemoterapiaa etäpesäkkeitä. Pertuzumab on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdentuu solunulkoisen dimerisaatiodomeeni (alitoimialue II) HER2 ja siten estää ligandista riippuvaa heterodimerisoitumisella HER2 muiden perheenjäsentensä, kuten EGFR, HER3 ja HER4.

Hyväksyntä perustuu satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa lumekontrolloitu monikeskustutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastasoitunut rintasyöpä. Rintojen kasvain näytteet tarvitse näyttää yli-ilmentävät HER2, määritellään 3+ IHC tai FISH amplifikaatiosuhde yli 2,0 käyttämällä FDA-hyväksyttyjä testejä keskuslaboratoriossa. Potilaat, jotka aikaisemmin adjuvanttia tai neoadjuvant hoito piti olla tautivapaan välein yli 12 kuukautta ennen oikeudenkäyntiä ilmoittautuminen.

Kokeilu otettiin 808 potilasta, jotka arvottiin (1: 1) saamaan pertuzumab yhdistelmänä trastutsumabin ja doketakselin (n = 402) tai lumelääkettä yhdessä trastutsumabin ja doketakselin (n = 406). Pertuzumab annettiin laskimoon (IV) infuusio aloitusannoksella 840 mg, jonka jälkeen 420 mg kolmen viikon välein. Hoitoa jatkettiin taudin etenemiseen, toksisuuden ilmenemiseen tai peruuttaminen suostumuksen.

Kahta lukuun ottamatta kaikki potilaat olivat naisia ​​(99,8 prosenttia), ja mediaani-ikä oli 54 vuotta. Neljäkymmentä kahdeksan prosenttia potilaista oli hormonireseptoripositiivinen, ja 47 prosenttia oli saanut ennen adjuvanttia tai neoadjuvanttikemoterapian. Neljäkymmentä viisi prosenttia hormonireseptoripositiivinen-positiiviset potilaat olivat aiemmin saaneet liitännäishoitona hormonihoitoa. Yksitoista prosenttia potilaista oli saanut aikaisemmin adjuvanttia tai neoadjuvant trastutsumabin.

Tilastollisesti merkittävä 6,1 kuukauden parannusta mediaani ilman taudin etenemistä (PFS) havaittiin potilaista pertuzumab ryhmässä verrattuna lla lumelääkettä saaneiden ryhmässä [HR 0,62 (95 prosentin luottamusväli: 0,51, 0,75), p <0,0001, log rank-testi]. Mediaani PFS oli 18,5 kuukautta potilaiden pertuzumab ryhmässä ja 12,4 kuukautta lla lumelääkettä saaneiden ryhmässä. Tuolloin PFS analyysin suunnitellun välianalyysi yleisen (OS) suoritettiin joka osoitti suuntaus kohti parempaa OS vuonna pertuzumab ryhmä [HR 0,64 (95 prosentin luottamusväli: 0,47, 0,88), p = 0,0053]. Kuitenkin HR ja p-arvo välianalyysin OS ei täytä ennalta määriteltyjä pysäyttämisen rajan (HR ≤ 0,603, p ≤ 0,0012). Yleisin (yli 30 prosenttia) todetut haittavaikutukset potilailla, jotka saivat pertuzumab yhdistelmänä trastutsumabin ja doketakselin olivat ripuli, hiustenlähtö, neutropenia, pahoinvointi, väsymys, ihottuma, ja perifeerinen neuropatia. Yleisin (yli 2 prosenttia) - CTCAE (versio 3) luokka 3-4 haittavaikutukset olivat neutropenia, kuumeinen neutropenia, leukopenia, ripuli, perifeerinen neuropatia, anemia, voimattomuus ja väsymys. Muita merkittäviä haittavaikutuksia raportoitu pertuzumab ovat vasemman kammion toimintahäiriö, infuusioon liittyviä reaktioita, yliherkkyysreaktioita ja anafylaksia. Pertuzumab yhdistelmänä trastutsumabin ja doketakselin ei liittynyt korotukset idence oireisen vasemman kammion systolinen toimintahäiriö (LVSD) tai vähentää vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä trastutsumabin ja doketakselin. Pertuzumab on hyväksytty kanssa LAATIKOITU varoitus sikiötoksisuutta ja synnynnäisiä epämuodostumia, jotka perustuvat havaintoihin lapsiveden niukkuus, viivästynyt munuaisen kehitystä ja alkion ja sikiön kuolema eläinkokeissa. Potilaita tulee neuvoa näiden riskien ja tehokkaan ehkäisyn tarpeen ennen aloittamista pertuzumab. Suositeltu annos ja aikataulu pertuzumab on aloitusannoksena 840 mg annetaan 60 minuutin laskimoinfuusiona, minkä jälkeen 3 viikon välein, 420 mg annosteltuna 30- 60 minuutin laskimoinfuusiona. Kun lääkettä annettiin pertuzumab suositeltu aluksi Trastutsumabin annos on 8 mg / kg annettuna 90 minuutin laskimoinfuusiona, minkä jälkeen 3 viikon välein jonka 6 mg / kg annettuna IV 30 90 minuuttia. Kun lääkettä annettiin pertuzumab suositeltu aluksi dosetakseliannos on 75 mg / m 2 annettuna infuusiona laskimoon. Annosta voidaan suurentaa 100 mg / m 2 joka 3. viikko jos alkuperäisen annos on hyvin siedetty. Tämä yhteenveto toimitti Richard Pazdur, M. D., johtaja FDA: n Division of Oncology Drug Products. FDA on jako Yhdysvaltain Department of Health and Human Services tehtävänä on varmistaa turvallisuus ja tehokkuus uusien lääkkeiden ja muiden tuotteiden. (Katso "Opi Drugs and Devices saada hyväksytyksi.") FDA: n tehtävänä on edistää ja suojella kansanterveyttä auttamalla turvallisia ja tehokkaita tuotteita päästä markkinoille oikea tapa, ja seuranta tuotteet jatkuva turvallisuus, kun ne ovat käytössä .